El S80 II de 2006 adopta la plataforma P3 y ofrece un habitáculo lujoso con la opción del Paquete Confort Trasero, que incluye asientos con masaje y pantallas integradas para los pasajeros traseros. Rivaliza con el Mercedes Clase E en términos de confort y refinamiento, manteniendo al mismo tiempo los estándares suecos de seguridad activa y pasiva.
Las motorizaciones van desde el T4 1.6 T de 180 CV como acceso de gama hasta el T6 3.0 biturbo AWD de 286 CV, pasando por los diésel D3, D4 y D5, muy populares en Europa. La serie de restylings entre 2009 y 2013 afinó progresivamente su diseño y enriqueció su equipamiento tecnológico. Las unidades posteriores a 2013 cuentan con el sistema City Safety y la alerta de cambio de carril.